Skip to content

Śródmiąższowe zapalenie płuc związane z terapią Rituximabem

3 miesiące ago

999 words

Rituximab celuje w limfocyty B CD20 +. Stosuje się go coraz częściej w leczeniu chłoniaka nieziarniczego z limfocytów B, samego lub w skojarzeniu z lekami cytotoksycznymi.1,2 Przedstawiamy dwóch pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym, u których rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc po leczeniu rituksymabem.
Tabela 1. Tabela 1. Wyniki testów funkcji płucnych przy diagnostyce śródmiąższowego zapalenia płuc i po leczeniu kortykosteroidami. Pacjent był 82-letnią kobietą, która miała siniaki. Jej liczba we krwi wykazała stężenie hemoglobiny wynoszące 8,6 g na decylitr, liczbę białych krwinek wynoszącą 57,100 na milimetr sześcienny, liczbę limfocytów 44 900 na milimetr sześcienny i liczbę płytek krwi 32 000 na milimetr sześcienny. Biopsja szpiku kostnego wykazała dyfuzyjną infiltrację małymi komórkami limfoidalnymi BCL1 + i CD20 +, wyniki, które były zgodne z chłoniakiem z komórek płaszcza. Była leczona cotygodniowym rytuksymabem w dawce 375 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała. Pogorszenie się duszności rozwijało się przy każdym przebiegu leczenia. Historia i badanie fizykalne nie były godne uwagi. Pulsoksymetria i analiza krwi tętniczej potwierdziły obecność hipoksemii. Szeregowe tomograficzne skanowanie komputerowe wykazało cienie na powierzchni ziemi. Testy czynności płuc wykazały restrykcyjny schemat i deficyt dyfuzji, który był zgodny z śródmiąższowym zapaleniem płuc (Tabela 1).
Pacjent był leczony prednizolonem (20 mg na dobę). Miała dramatyczny powrót do zdrowia, który został potwierdzony przez powtarzające się testy czynności płuc (Tabela 1). Dalsza terapia rytuksymabem została wstrzymana. W dalszym ciągu podążamy za pacjentem.
Pacjent 2 był 69-letnim mężczyzną, u którego stwierdzono chłoniaka nieziarniczego o wysokim stopniu złośliwości z limfadenopatią para-aortalną. Był leczony miesięczną chemioterapią rytuksymabem i cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizolonem (R-CHOP).
Po czterech kursach leczenia zgłosił gorączkę i duszność. Badanie ujawniło drobne beczkowe wdechowe wdechy. Ustalenia dotyczące badania były podobne do tych w Pacjencie i były zgodne z śródmiąższowym zapaleniem płuc (Tabela 1). Pacjentowi podawano codziennie 40 mg prednizolonu. Badania czynności płuc wykonane po dwóch tygodniach leczenia kortykosteroidami wykazały poprawę (Tabela 1).
W tych dwóch przypadkach śródmiąższowego zapalenia płuc u pacjentów otrzymujących rytuksymab, związek czasowy sugeruje rytuksymab jako przyczynę. Uznajemy, że trudno jest całkowicie wykluczyć inne przyczyny śródmiąższowego zapalenia płuc u pacjentów z obniżoną odpornością. W obu przypadkach badania dotyczące alternatywnych przyczyn, w tym hodowli krwi i plwociny oraz testów na obecność autoprzeciwciał, przeciwciał cytoplazmatycznych przeciwnowotworowych i czynnika reumatoidalnego oraz wydzielin ptasich były negatywne. Inne przypadki śródmiąższowego zapalenia płuc zostały zgłoszone producentowi leku, przy obliczonej częstości występowania mniejszej niż 0,01 proc.
Leczenie rytuksymabem powoduje aktywację dopełniacza, cytolizę limfocytów B i uwolnienie czynnika martwicy nowotworów ..4. Postulujemy, że uwalnianie cytokin jest mechanizmem, dzięki któremu rozwija się śródmiąższowe zapalenie płuc. Ponieważ rytuksymab jest przepisywany ze zwiększoną częstotliwością zaburzeń hematologicznych i niehematologicznych, uważamy, że lekarze powinni być świadomi tej rzadkiej, ale poważnej komplikacji.
Catherine Burton, MRCP
Richard Kaczmarski, MD, MRCPath.
Riaz Jan-Mohamed, MRCP, MRCPath.
Hillingdon Hospital, Uxbridge UB8 3NN, Wielka Brytania
r. [email protected] ac.uk
4 Referencje1. Coiffier B, Lepage E, Briere J, i in. Chemioterapia CHOP plus rytuksymab w porównaniu z samym CHOP u pacjentów w podeszłym wieku z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B. N Engl J Med 2002; 346: 235-242
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Hainsworth JD, Burris HA III, Morrissey LH, i in. Przeciwciało monoklonalne Rytuksymab jako wstępna ogólnoustrojowa terapia dla pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości. Blood 2000; 95: 3052-3056
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Baza danych Roche Global Drug Safety. UK Drug Surveillance Center, 2002.
Google Scholar
4. Bienvenu J, Chvetzoff R, Salles G, i in. Uwolnienie czynnika martwicy nowotworu jest głównym wydarzeniem biologicznym związanym z leczeniem rytuksymabem. Hematol J 2001; 2: 378-384
Crossref MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Powyższy list został skierowany do firmy Genentech, producenta rytuksymabu, która oferuje następującą odpowiedź: W odniesieniu do dwóch przypadków odwracalnego śródmiąższowego zapalenia płuc zgłaszanych przez firmę Burton i współpracowników, producent zgadza się, że ekspozycji na rytuksymab nie można wykluczyć jako możliwego przyczynowego lub składkowego czynnik. Obecne oznakowanie rytuksymabu wymienia zapalenie płuc w odpowiedniej sekcji dotyczącej bezpieczeństwa.
Klinicznie istotna choroba płuc rozwija się u 10% pacjentów otrzymujących chemioterapię.1 Pacjenci, u których rozwija się śródmiąższowe zapalenie płuc wywołane lekami, mogą występować od kilku tygodni do kilku miesięcy po ekspozycji na lek, z niespecyficznymi objawami ze strony układu oddechowego (np. Gorączka, duszność i nieproduktywny kaszel). może naśladować wiele zespołów płucnych
Ponieważ pierwsze zezwolenie na wprowadzenie do obrotu rytuksymabu zostało wydane w listopadzie 1997 r., Otrzymywaliśmy rzadkie doniesienia o śródmiąższowym zapaleniu płuc u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym, którzy byli narażeni na działanie samego rytuksymabu lub w skojarzeniu z chemioterapią. Obliczona częstość zgłaszania wszystkich przypadków możliwego uszkodzenia płuc wywołanego lekiem wynosi obecnie mniej niż 0,03 procent, a ponad 300 000 pacjentów na całym świecie jest narażonych na działanie rituksymabu.
Mark C. Benyunes, MD
Genentech, South San Francisco, CA 94080
Pratik S. Multani, MD
IDEC Pharmaceuticals, San Diego, CA 92121
Andrew Saunders, MD
F. Hoffmann-La Roche, CH-4070 Bazylea, Szwajcaria
3 Referencje1. Erasmus JJ, McAdams HP, Rossi SE. Uszkodzenie płuc wywołane lekami. Semin Roentgenol 2002; 37: 72-81
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Cleverley JR, Screaton NJ, Hiorns MP, Flint JD, Muller NL. Wywołana lekami choroba płuc: CT o wysokiej rozdzielczości i ustalenia histologiczne. Clin Radiol 2002; 57: 292-299
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Fassas A, Gojo I, Rapoport A, i in. Zespół toksyczności płucnej po chemioterapii CDEP (cyklofosfamid, deksametazon, etopozyd, cisplatyna). Przeszczep szpiku kostnego 2001, 28: 399-403
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(96)
[podobne: sosnowiec przychodnia, test na nietolerancję pokarmową, dzienniczek samokontroli cukrzyka ]
[hasła pokrewne: kieszonka dziąsłowa, trittico skutki uboczne, euroklinika katowice ]

0 thoughts on “Śródmiąższowe zapalenie płuc związane z terapią Rituximabem”