Skip to content

Neutropenia u pacjentów leczonych rytuksymabem

1 miesiąc ago

766 words

Charakterystyka pacjentów przed i po leczeniu rytuksymabem. Rytuksymab jest skuteczny w chłoniakach z limfocytów B, jako pojedynczy czynnik lub w połączeniu z chemioterapią. Jego działania toksyczne są zazwyczaj łagodne i przejściowe.1,2 Zgłaszamy osiem przypadków ostrej i ciężkiej neutropenii, które wystąpiły 8 do 23 tygodni po podaniu rytuksymabu na chłoniak nieziarniczy lub przewlekłą białaczkę limfocytową. Wszyscy chorzy mieli prawidłową liczbę komórek polimorfojądrzastych przed leczeniem rytuksymabem (Tabela 1). Nie znaleziono żadnej znanej przyczyny neutropenii. Wcześniejsze leczenie rytuksymabem dwa do czterech miesięcy przed wystąpieniem neutropenii było częstym czynnikiem u tych ośmiu pacjentów, co sugeruje, że leczenie rytuksymabem było potencjalną przyczyną neutropenii.
U wszystkich ośmiu pacjentów objawy sugerowały neutropenię za pośrednictwem układu odpornościowego. Testy na przeciwciała przeciwko neutrofilom wykonywano u Pacjentów i 2 – przed podaniem czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) u Pacjenta 2 i osiem dni po zakończeniu leczenia G-CSF u Pacjenta 1. Przeciwciała typu IgG, związane na powierzchnię neutrofili, zostały ujawnione za pomocą bezpośredniego testu immunofluorescencyjnego. W surowicy żadnego z pacjentów nie znaleziono przeciwciała za pomocą cytometrii przepływowej lub testu aglutynacji granulocytów. W związku z tym nie można ustalić specyficzności tych przeciwciał.
Bezpośrednie działanie toksyczne rytuksymabu jest mało prawdopodobne, ponieważ granulocyty i niezajęte krwiotwórcze komórki macierzyste nie wyrażają CD20. W przypadku chłoniaka nieziarniczego rzadko zgłaszano neutropenię autoimmunologiczną, głównie typu IgM.3 W tych opisywanych przypadkach neutropenia występowała lub występowała jednocześnie z chłoniakiem nieziarniczym, podczas gdy chłoniak nieziarniczy był w fazie długotrwałej, całkowitej remisji we wszystkich pacjenci.
Leczenie rituximabem wyczerpuje normalną populację limfocytów B, która ustępuje w ciągu trzech do dziewięciu miesięcy. Podczas regeneracji, nabycie nowego repertuaru odpornościowego następuje w warunkach niefizjologicznych. Te stany mogą sprzyjać przejściowej produkcji autoprzeciwciał, z których niektóre mogą być skierowane przeciwko neutrofilom lub prekursorom krwiotwórczym.
Eric Voog, MD
Center Jean Bernard, 72 000 Le Mans, Francja
voog. [email protected] fr
Franck Morschhauser, MD
Center Hospitalier Universitaire, 59 000 Lille, Francja
Philippe Solal-Céligny, MD, Ph.D.
Center Jean Bernard, 72 000 Le Mans, Francja
3 Referencje1. Czuczman MS, Grillo-Lopez AJ, White CA, i in. Leczenie pacjentów z chłoniakiem z komórek B o niskiej złośliwości za pomocą połączenia chimerycznego przeciwciała monoklonalnego anty-CD20 i chemioterapii CHOP. J Clin Oncol 1999; 17: 268-276
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Coiffier B, Lepage E, Briere J, i in. Chemioterapia CHOP plus rytuksymab w porównaniu z samym CHOP u pacjentów w podeszłym wieku z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B. N Engl J Med 2002; 346: 235-242
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Cartron J, Fior R, Boue F, Tertian G, Gane P, Cartron JP. Chłoniak nieziarniczy przedstawiający neutropenię związaną z monoklonalnym przeciwciałem anty-i IgM. Hematol Cell Ther 1996; 38: 225-230
Crossref MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Powyższy list został skierowany do Genentech, producenta rytuksymabu, który oferuje następującą odpowiedź: Zgadzamy się z Voogiem i współpracownikami, że rytuksymab w monoterapii lub w połączeniu z chemioterapią mielosupresyjną w leczeniu nowotworów z komórek B może być związany z rozwojem późnej postaci. -naustrojona, odwracalna neutropenia Siedmiu z ośmiu pacjentów, których leczono, otrzymało wcześniejszą terapię mielosupresyjną, w tym fludarabinę w trzech, a cztery przeszły przeszczepienie komórek macierzystych przed rozwinięciem neutropenii; tylko jeden pacjent otrzymał tylko monoterapię rytuksymabem z powodu chłoniaka nieziarniczego. Czterech pacjentów miało biopsje szpiku kostnego, które wykazały hipokomórkowość w trzech i zmniejszoną liczbę neutrofili i prekursorów neutrofili w jednym. Złożony charakter tych przypadków sugeruje, że etiologia odwracalnej neutropenii jest wieloczynnikowa.
Otrzymaliśmy i oceniliśmy inne rzadkie przypadki neutropenii o późnym początku (> 4 tygodnie po ostatniej dawce rytuksymabu). Większość tych doniesień pochodzi z eksperymentalnych badań rytuksymabu w warunkach autologicznego hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych. Zgłaszano również rzadkie przypadki neutropenii o późnym początku u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym leczonych rytuksymabem w monoterapii lub w skojarzeniu z inną chemioterapią. Nasza obliczona szybkość raportowania po wprowadzeniu do obrotu (nie występowanie) neutropenii o późnym początku wynosi obecnie mniej niż 0,02 procent, a ponad 300 000 pacjentów na całym świecie jest narażonych na działanie rytuksymabu.
Mark C. Benyunes, MD
Genentech, South San Francisco, CA 94080
Pratik S. Multani, MD
IDEC Pharmaceuticals, San Diego, CA 92121
Andrew Saunders, MD
F. Hoffmann-La Roche, CH-4070 Bazylea, Szwajcaria
(101)
[więcej w: odbudowa korony zęba, lista darmowych leków dla 75 latków, woda z solą himalajską do picia ]
[więcej w: karolina kozela, centrum damiana foksal, medycyna rodzinna myśliborska ]

0 thoughts on “Neutropenia u pacjentów leczonych rytuksymabem”

  1. Ułożenie chorego na boku uchroni poszkodowanego przed zachłyśnięciem się własnymi wydzielinami.