Skip to content

Leczenie Gram-ujemnej bakteriemii i wstrząsu septycznego za pomocą ludzkiego monoklonalnego przeciwciała przeciw endotoksynie HA-1A – Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo cd

2 miesiące ago

557 words

Ziegler, MD, i zawiera lipid A, uważany za toksyczne ugrupowanie endotoksyny. Poliklonalna antysurowica J5 nie jest dostępna w handlu z kilku powodów. Szczepienie dawców w surowicy szczepionką J5 wiąże się z łagodną toksycznością; nie ma odpowiedzi wspomagającej, więc osoba może przekazać darowiznę tylko raz; zawartość przeciwciał w preparatach antyserum jest różna; i istnieje możliwość przenoszenia infekcji połączoną ludzką krwią. Zastosowanie technik monoklonalnych przeciwdziała tym problemom i umożliwia wytwarzanie dużych ilości przeciwciał o znanej swoistości izotypowej i epitopowej. Ponadto ludzkie przeciwciało monoklonalne oferuje potencjalną zaletę lepszej funkcji efektorowej niż przeciwciała z innych gatunków.
HA-1A (Centoxin) to ludzkie monoklonalne przeciwciało IgM, które wiąże się z domeną lipidową A endotoksyny i jest wytwarzane przez stabilną linię komórkową heteroszpomatów A6 (H4C5) opracowaną przez Teng, Kaplan i Braude.9 Ta sama inaktywowana ciepłem E W rozwoju tej linii komórkowej zastosowano szczepionkę coli J5, która indukowała poliklonalną surowicę odpornościową J5. Wykazano, że HA-1A wiąże się swoiście z wieloma endotoksynami i szerokim zakresem izolatów klinicznych bakterii Gram-ujemnych. W różnych zwierzęcych modelach bakteriemii Gram-ujemnej i endotoksemii podanie HA-1A po prowokacji zapobiega rozwojowi reakcji skórnej Shwartzmana i śmierci. 9, 10
Aby określić skuteczność HA-1A w zmniejszaniu śmiertelności związanej z bakteriemią Gram-ujemną, przeprowadziliśmy prospektywne, muhicentryczne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne u pacjentów z zespołem sepsy i przypuszczalną diagnozą negatywna infekcja.
Metody
Skuteczność i bezpieczeństwo HA-1A oceniano metodą podwójnie ślepej próby i analizowano zgodnie z opracowanym prospektywnie planem, w którym zastosowano definicje przyjęte przed złamaniem kodu alokacji do leczenia. Analiza skupiła się na pacjentach z bakteriemią Gram-ujemną, ponieważ grupa ta wykazała zakażenie Gram-ujemne z wysokim prawdopodobieństwem wystąpienia endotoksemii, 5,6, ale wszyscy pacjenci byli poddani analizie.
Niezależne centrum koordynacyjne (Maryland Medical Research Institute, Baltimore) było odpowiedzialne za stworzenie kodu przydzielania leczenia dla każdego miejsca, etykietowanie fiolek, monitorowanie zgodności z procedurami oślepiania, badanie danych pod względem spójności i dokładności oraz przeprowadzanie analiz pośrednich. Ośrodek koordynujący wyznaczył Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo i Skuteczność w celu nadzorowania procesu, który został przeprowadzony w 24 akademickich ośrodkach medycznych w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i Europie. Protokół został zatwierdzony przez instytucyjną komisję odwoławczą w każdym szpitalu i uzyskano świadomą zgodę od wszystkich uczestników.
Wybór pacjenta
Pacjenci z posocznicą i podejrzeniem infekcji Gram-ujemnych byli włączani do badania klinicznego przez swoich lekarzy i losowo przydzielani do grupy otrzymującej HA-1A lub placebo. Kryteria rozpoznania sepsy były następujące: gorączka lub hipotermia (temperatura> 38,3 ° C [101 ° F] lub <35,6 ° C [96 ° F]); tachykardia (> 90 uderzeń na minutę w przypadku braku blokady beta) i częstoskurcz (częstość oddechów> 20 oddechów na minutę lub konieczność wentylacji mechanicznej); i niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi .90 mm Hg lub utrzymujący się spadek ciśnienia skurczowego> 40 mm Hg w obecności odpowiedniego wezwania do podania leku i brak leków przeciwnadciśnieniowych) lub dwa z następujących sześciu objawów toksyczności układowej lub obwodowej hipoperfuzji : niewyjaśniona kwasica metaboliczna (pH . 7,3, deficyt zasad> 5 mmol na litr lub podwyższony poziom mleczanów w osoczu); niedotlenienie tętnicze (ciśnienie parcjalne tlenu . 75 mm Hg lub stosunek ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji tlenu wdechowego <250); ostra niewydolność nerek (wydalanie moczu poniżej 0,5 ml na kilogram masy ciała na godzinę); podwyższony czas protrombiny lub częściowej tromboplastyny lub zmniejszenie liczby płytek krwi do mniej niż połowy wartości linii podstawowej lub mniej niż 100 000 płytek krwi na milimetr sześcienny; nagły spadek ostrości umysłu; oraz wskaźnik sercowy większy niż 4 litry na minutę na metr kwadratowy powierzchni ciała o ogólnoustrojowym oporze naczyniowym mniejszym niż 800 dyn . s . cm-5.
Pacjenci nie kwalifikowali się do badania, jeśli mieli mniej niż 18 lat; jeśli podejrzewa się ciążę; jeśli ich stan był wyraźnie nieodwracalny, z szybkim przebiegiem; jeśli przeszli przeszczep organu; jeśli niekontrolowany krwotok, wstrząs kardiogenny lub uszkodzenie oparzenia były podstawowym ostrym stanem chorobowym lub jeśli w ciągu 21 dni podano im przeciwciała monoklonalne lub dożylne immunoglobuliny (z wyjątkiem świeżo mrożonego osocza).
Leczenie
HA-1A jest wytwarzany przez hodowlę komórkową z ciągłą perfuzją i jest oczyszczany z płynu nadsączowego szeregiem etapów obejmujących selektywne wytrącanie i chromatografię kolumnową.
[hasła pokrewne: swissmed pruszcz gdański, rossmann pyskowice, choroba taya sachsa ]

0 thoughts on “Leczenie Gram-ujemnej bakteriemii i wstrząsu septycznego za pomocą ludzkiego monoklonalnego przeciwciała przeciw endotoksynie HA-1A – Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo cd”

  1. Jakiś czas temu pewna firma wprowadziła na Polski rynek test na niedoczynność tarczycy