Skip to content

Leczenie Gram-ujemnej bakteriemii i wstrząsu septycznego za pomocą ludzkiego monoklonalnego przeciwciała przeciw endotoksynie HA-1A – Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo ad 9

4 miesiące ago

507 words

Efekt leczenia HA-1A był silny i pozostawał znaczący po skorygowaniu o czynniki zwykle związane ze złym wynikiem. Zarówno pacjenci ze złym rokowaniem, jak i ci z lepszym rokowaniem, zdefiniowanym przez punktację APACHE II lub obecność lub brak szoku w czasie leczenia, skorzystali z terapii HA-1A. Leczenie HA-1A było również związane z szybszym rozdzielaniem głównych powikłań sepsy niż placebo i ze znacznie wyższym odsetkiem przeżycia przy wypisaniu ze szpitala. Wyniki tego badania klinicznego są podobne do wyników wcześniejszej próby klinicznej ludzkiej poliklonalnej surowicy odpornościowej J5, w której śmiertelność u pacjentów z bakteriemią Gram-ujemną została zmniejszona o 37%, a u pacjentów z wstrząsem septycznym o 39%. Porównywalne redukcje 39 i 42 procent zaobserwowano w przypadku HA-1A w niniejszym badaniu. Te dwa badania dostarczają przekonujących dowodów na to, że immunoterapia ludzkim przeciwciałem skierowanym przeciwko determinantowi wyrażanemu przez mutanta J5 E. coli daje istotną korzyść terapeutyczną pacjentom z bakteriemią Gram-ujemną, w tym z wstrząsem septycznym.
Równoległa grupa kontrolna była niezbędna w tym badaniu, ponieważ śmiertelność w bakteriemii Gram-ujemnej jest zmienna.3 Uznaliśmy, że badanie o największej wartości będzie tym, które określi, czy dodanie HA-1A do konwencjonalnej terapii poprawiłoby przeżywalność u pacjentów z sepsa i wstępna diagnoza bakteriemii Gram-ujemnych. Stosowano albuminę surowicy ludzkiej, ponieważ jest bezpieczną, dostępną w handlu nieaktywną kontrolą dla albuminy stosowanej jako zaróbka w preparacie HA-1A. Inne możliwe kontrole, takie jak ludzka IgM, poliklonalna surowica odpornościowa J5 i niespokrewnione przeciwciała monoklonalne, są eksperymentalnymi lekami, a ich zastosowanie nie pozwoliłoby na ekstrapolację wyników do praktyki klinicznej.
Poliklonalna antysurowica J5 zawiera przeciwciała zarówno dla specyficznych względem szczepu, jak i wspólnych determinant endotoksyny z mutanta J5. Wspólne determinanty obejmują lipid A, który jest najbardziej prawdopodobnym regionem stymulującym przeciwciała krzyżowo reaktywne, ponieważ jego struktura jest tak silnie konserwowana wśród gram-ujemnych gatunków bakterii. 16 Inny mutant bakteryjny, szczep Salmonella minnesota Re, zawiera endotoksynę składającą się tylko z lipid A i jeden cukier. Ludzkie poliklonalne IgM wytworzone przeciwko temu mutantowi chroniło zwierzęta przed letalną prowokacją kilkoma różnymi Gram-ujemnymi bakteriami.17 Ludzkie monoklonalne IgM Teng et al. wykazuje podobną reaktywność krzyżową z szeroką gamą heterologicznych Gram-ujemnych bakterii i ich endotoksyn, w tym mutanty J5 i Re. 9 HA-1A, przeciwciało oczyszczone z tej linii komórkowej przez Centocor, zachowuje się identycznie in vitro. Zarówno monoklonalny supernatant z Teng et al. i HA-1A chronią króliki o ustalonej bakteriemii rzekomej pseudomonas przed śmiercią w modelu, w którym wykazano także skuteczność poliklonalnej surowicy odpornościowej J5.10 HA-1A wiąże się z lipidem A i jego analogami w immunoenzymatycznych testach immunoenzymatycznych i w chromatografii cienkowarstwowej. i wiązanie może być hamowane przez poprzednią inkubację HA-1A z lipidem A, monofosforylolipidem A, polimyksyną B lub dobrze scharakteryzowaną mysią IgGl przeciwko lipidowi A, ale nie przez inkubację z nieistotnym IgGl9, 18 (i Ziegler EJ: niepublikowane dane)
[patrz też: leki histaminowe, geriatra wrocław, czumy przychodnia ]

0 thoughts on “Leczenie Gram-ujemnej bakteriemii i wstrząsu septycznego za pomocą ludzkiego monoklonalnego przeciwciała przeciw endotoksynie HA-1A – Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo ad 9”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: granulator tworzyw sztucznych[…]