Skip to content

Leczenie Gram-ujemnej bakteriemii i wstrząsu septycznego za pomocą ludzkiego monoklonalnego przeciwciała przeciw endotoksynie HA-1A – Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo ad 10

3 miesiące ago

463 words

Podsumowując, dane te sugerują, że antyptotoksyny anty-ochronne IgM skierowane są przeciwko epitopowi na lipid A. Niektórzy badacze donosili o negatywnych wynikach antyserotoksynowej surowicy odpornościowej. Większość badań przeprowadzono na myszach. Chociaż przyczyny rozbieżnych wyników nie są w pełni zrozumiałe, może to spowodować szereg czynników 17, 19 Dotyczy to względnej oporności gryzoni na endotoksynę, konieczności surowego ograniczania obrony gospodarza w celu ustalenia zadowalających modeli zwierzęcych zakażenia Gram-ujemnego i endotoksemii. oraz raczej niskie powinowactwo krzyżowo reaktywnych przeciwciał rdzenia antiendotoxin w porównaniu z przeciwciałami swoistymi dla typu. Niedawno Baumgartner i wsp. 20 opisali brak ochrony przez ludzkie przeciwciało monoklonalne pochodzące z komórek wyizolowanych z tego samego oryginalnego klonu co HA-1A, ale przeciwciało nie było wytwarzane ani oczyszczane przez laboratorium, które wytworzyło HA-1A. Nie jest znane, czy rozbieżności między ich wynikami a naszymi wynikają z różnic w preparatach monoklonalnych przeciwciał lub czynnikach omówionych powyżej. Kiedy badane są gatunki przypominające ludzi pod względem wrażliwości na endotoksyny, można wykazać ochronę przed przeciwciałem J5. Negatywne wyniki Calandra et al. z immunoglobuliną J5 u pacjentów z gram-ujemnym wstrząsem septycznym22 mogło być spowodowane brakiem IgM w ich przygotowaniu.
HA-1A był podawany w badaniach I fazy 15 pacjentom z rakiem23 iw sposób niezauważony 34 pacjentom z sepsą, 24 oraz 291 pacjentami, którzy otrzymali go w obecnym badaniu. U wszystkich tych pacjentów HA-1A był bezpieczny, dobrze tolerowany i nieimmunogenny.
Efekt terapeutyczny HA-1A w tej próbie był specyficzny dla pacjentów z sepsą i bakteriemią Gram-ujemną. Pacjenci z bakteriemią Gram-ujemną często mają endotoksyczność.5 Ponieważ HA-1A jest przeciwciałem IgM przeciwko endotoksynom, powinien być szczególnie skuteczny wobec endotoksyny w krwioobiegu. Specyficzność efektu leczenia HA-1A u pacjentów z bakteriemią Gram-ujemną potwierdza hipotezę, że HA-1A chroni pacjentów poprzez blokowanie toksycznego działania krążącej endotoksyny, co obejmuje indukcję i uwalnianie mediatorów wstrząsu i uszkodzenia tkanki. Patogeneza zespołu sepsy u pacjentów bez bakteriemii Gram-ujemnej prawdopodobnie wiąże się z uwalnianiem mediatorów sepsy poprzez mechanizmy, które nie wymagają endotoksyny lub przez szlaki, w których endotoksyna uczestniczy poza krwią, w miejscach niedostępnych dla krążącego HA-1A.
Sepsa wymaga szybkiego leczenia, ponieważ stan pacjenta często ulega szybkiemu pogorszeniu, zanim znane są wyniki hodowli krwi. Dlatego, biorąc pod uwagę ratującą życie korzyść z HA-1A w bakteriemii Gram-ujemnej i minimalne ryzyko związane z podawaniem przeciwciała, należy rozważyć empiryczną immunoterapię HA-1A, gdy pacjenci z podejrzeniem zakażenia Gram-ujemnego są zakażeni sepsą. Pacjenci uczestniczący w tym badaniu byli ciężko chorzy i spełniały określone kryteria rozpoznania posocznicy Gram-ujemnej. Kryteria te wydają się identyfikować pacjentów z prawdopodobieństwem 30 do 40% występowania bakteriemii Gram-ujemnej
[więcej w: dietosfera, swissmed pruszcz gdański, martwica tkanek ]

0 thoughts on “Leczenie Gram-ujemnej bakteriemii i wstrząsu septycznego za pomocą ludzkiego monoklonalnego przeciwciała przeciw endotoksynie HA-1A – Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo ad 10”